南京到乌镇的距离较远，需要经过一段长途驾驶，以下是一条可能的最佳路线攻略：

1. 南京出发，沿G2京沪高速公路一路向西北行驶，经过宜兴、常州、无锡、苏州等城市，行驶约250公里，到达嘉兴市区。

2. 在嘉兴市区转入G60沪昆高速公路，继续向西北方向行驶，经过嘉善、桐乡、海宁等城市，行驶约100公里，到达杭州湾跨海大桥。

3. 通过杭州湾跨海大桥，进入浙江省境内，沿G15甬台温高速公路继续向西北方向行驶，经过绍兴、宁波等城市，行驶约120公里，到达绍兴市区。

4. 在绍兴市区内转入G60杭州湾跨海大桥高速公路，继续向西北方向行驶，经过嘉兴市区，行驶约30公里，到达杭州湾跨海大桥的南端。

5. 通过杭州湾跨海大桥，进入江苏省境内，沿G2京沪高速公路继续向西北方向行驶，经过苏州、无锡等城市，行驶约100公里，到达南京市区。

6. 到达南京市区后，可以选择继续沿G2京沪高速公路向西北方向行驶，到达南京市区的西北部，然后转入G205国道，沿着长江南岸行驶，到达乌镇。

需要注意的是，在行驶过程中要遵守交通规则，保持安全行车，注意路况和天气变化，以确保自身和他人的安全。同时，也要提前查询路况和天气预报，以便做好出行准备。