《生化危机2：重制版》并不能联机，为了还原原汁原味的《生化危机2》本作并不会加入任何联机机制，可以说是一款纯粹的单机游戏，游戏制作组也表示如果加入了联机机制，就会失去原版游戏的味道。
需要完成游戏中的所有四个主要角色的故事模式，即莱昂、克莱尔、艾达和汉克。
在完成这些故事模式后，第四个生还者——汉妮根会被解锁。
这样，玩家就可以在游戏中使用汉妮根这个角色进行游戏。
生化危机2游戏中鳄鱼这里不能直接打，否则死路一条，在鳄鱼出来后先沿着通道往回跑，注意看着通道两边，直到有闪烁着的氧气罐位置，把氧气罐搬倒后等待鳄鱼过来，这时鳄鱼会把氧气罐咬住，此时开枪射击氧气罐，鳄鱼会直接被炸死。